刺激性干咳是ACEI降压药物的常见并发症,其发生率估计在0—44%。咳嗽,表面上是由在咳嗽反射中充当第二信使的缓激肽或其他血管活性肽(如P物质)增多引起。尽管多种方法被用来消除ACEI引起的咳嗽,但极少可取得持久的效果。多数情况下,干咳会在停药两周以内逐渐消失。ARB很少引起咳嗽。
ACEI的不良反应很少见,但可有味觉紊乱、白细胞减少、皮疹及味觉缺失等表现,绝大多数见于服用卡托普利的病人。卡托普利中的巯基团可能参与了以上不良反应的发生。而ARB却显示了较好的安全性和耐受性,与安慰剂相当。目前为止,还没有观察到ARB类有特异性的不良反应。一些不良反应,如头痛,在ARB中的发生率甚至还低于安慰剂组,这可能是ARB的降压效果优于安慰剂的结果。
ACEI还可引起血管性水肿。典型者可出现急腹症症状伴或不伴颜面和口咽部水肿,好发于女性。ARB也可引起血管性水肿,但相当少见,其机制还不清楚。既往有血管性水肿的病人,只有当具有非常强的适应证时,如患有进行性充血性心力衰竭、蛋白尿性肾病等疾病时,才可以在医生的指导下慎用ARB。
咳嗽,表面上是由在咳嗽反射中充当第二信使的缓激肽或其他血管活性肽(如P物质)增多引起。尽管多种方法被用来消除ACEI引起的咳嗽,但极少可取得持久的效果。多数情况下,干咳会在停药两周以内逐渐消失。ARB很少引起咳嗽。
ACEI的不良反应很少见,但可有味觉紊乱、白细胞减少、皮疹及味觉缺失等表现,绝大多数见于服用卡托普利的病人。卡托普利中的巯基团可能参与了以上不良反应的发生。而ARB却显示了较好的安全性和耐受性,与安慰剂相当。目前为止,还没有观察到ARB类有特异性的不良反应。一些不良反应,如头痛,在ARB中的发生率甚至还低于安慰剂组,这可能是ARB的降压效果优于安慰剂的结果。
ACEI还可引起血管性水肿。典型者可出现急腹症症状伴或不伴颜面和口咽部水肿,好发于女性。ARB也可引起血管性水肿,但相当少见,其机制还不清楚。
ACEI类降压药的不良反应及对策
血管紧张素转换酶抑制剂作为广泛应用于心血管疾病的临床治疗药物,主要分为3类:第1类含巯基,代表药有卡托普利等;第2类含磷酸基,代表药有福辛普利等;第3类含羧酸基代表药有依那普利、赖诺普利、苯那普利等 。随着该药广泛的应用于临床,其不良反应也逐渐增多,现综述如下。
1.呼吸系统ADR及处理
ACEI类药物引起咳嗽在不良反应报道中最常见,多数患者表现为持续性干咳,喉部有瘙痒感,偶伴鼻塞,可诱发潜在的哮喘。这种咳嗽可能与ACEI抑制了缓激肽的降解或促进了前列腺E2的生成有关,也有人认为是ACEI对迷走神经C类纤维作用的结果。建议用药剂量不要偏大。近期有呼吸道炎症或肾功能不全者慎用。一旦明确诊断应立即停药换用ARB类。
2.心血管系统ADR及处理
心血管系统的ADR,主要症状为高血钾、心力衰竭、低血压、虚脱[3]心律失常等。
2.1.低血压
主要由ACEI引起,尤其是慢性心衰患者首剂应用ACEI更易引起低血压、心衰等,临床处理可通过调节剂量,尤其是首剂药量,如培哚普利2 mg并不引起低血压。依那普利5 mg起始剂量对老人的血压几乎无影响,对于血压偏低(100~l10/70~80mmHg)者,则可分为2.5 mg bid服用,病人一般可耐受。另外,初次服用ACEI者,开始1~2次药物最好是平卧在床时服用,可减少低血压的发生。ARD的发生与肾素血管紧张素系统(RAS)抑制作用有关。
2.2.高血钾
ACEI都有减少醛固酮分泌的作用,故人们可以预示本类药存在增加尿Na+与水的排泄、减少K+的丢失。有轻度潴钾作用。应建议用药起初要充分地评价肾脏功能,检测电解质的浓度。如有发生的危险,应尽快补足血容量,推迟保钾利尿剂及补钾药物的给予,当增加ACEI剂量或伍用其他药物时,更要及时定期监测血尿常规。
3.泌尿系统的ADR及处理
3.1. 肾功能损伤
肾功能损伤ACEI具有增加肾血流量、钠排出量、肾小球滤过率及肌苷清除率的作用,改善衰竭的肾脏功能。治疗慢性肾炎、糖尿病、流行性出血热荨所致的肾功能不全有良好效果。但由于ACEI能降低肾小球小动脉的张力,使肾小球毛细血管静脉压降低,导致肾小球滤过率减少而引起肾功能损伤,特别是肾动脉狭窄患者。长期应用卡托普利可引起肾病综合征(多发生于持续用药的9个月之内)及肾功能急性衰竭。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆ACEI使用后血清肌酐显著升高(>44.4μmol)者在严重CHF者较轻中度CHF者多见。因为肾脏灌注减少时肾小球滤过率明显依赖于血管肾张素介导的出球小动脉的收缩.ACEI可引起功能性肾功能不全。减少利尿剂剂量,肾功能通常会改善,不需要停用ACEI。服药1周应检查肾功能,而后继续监测,血清肌酐正常者每2-4周1次,升高者每1-2周1次。如血清肌酐增加40μmol/L或达到265.2μmol/L,应停用ACEI。
3.2.蛋白尿
发生蛋白尿的几率在一代ACEI类较常见。其发生率因观察的病人情况不同而有差异,蛋白尿通常在治疗后3—9个月出现,并且与给药剂量有关。停用后蛋白尿即消失。这种ACEI相关性蛋白尿病人的肾脏病理改变多为膜性肾病,可能与ACEI所带巯基有关。
4.神经系统的ADR及处理
4.1.常见ADR
神经系统的ADR,最高比率达16%,主要症状为头痛、头晕、眩晕、嗜睡、疲倦、乏力、失眠等大部分病人停药后症状可消失,耐受性亦好[1]。
4.2.罕见ADR
血管神经性水肿发生率较为罕见,约占0.1%~0.3%,仅有轻微症状者,停药数日便可消失,但偶可发生喉痉挛、喉水肿、呼吸衰竭等严重不良反应,危险性较大,应予注意。多见于首次用药或治疗最初24h内。由于可能是致命性的,因此如临床一旦疑为血管神经性水肿,并皮下注射肾上腺素。患者应终生避免应用所有的ACEI。
5.皮肤粘膜系统ADR及处理
皮疹是ACEI治疗高血压的最常见并发症之一,发生率约为14%,主要为斑丘疹、伴或不伴有发热。常在治疗或加量后两周出现,减量或停药后7~10天消退。瘙痒症也常见,其它包括弥漫性皮肤红斑、荨麻疹,皮肤水肿、类天疱疮、玖瑰糠疹等。有时伴有嗜酸性粒细胞增多,抗核抗体阳性,但不发生狼疮样变化。因皮疹而中止治疗的发生率在肾功能正常者分别为1.4%(小剂量)和2.1%(大剂量),肾功能减退者分别为2.5%(小剂量)和5.1%(大剂量)。无疑,大剂量使用,特别是用于肾功能减退者,理属避免。
6.消化系统的ADR及处理
大剂量服用时,可出现恶心、呕吐、食欲减退及肝功能损害等消化道症状。还有味觉丧失,表现为味觉完全或部分丧失,口腔呈金属味或酸味。其发生率在3~7%之间,多数为暂时性的,继续用药2~4周后可自行消失或恢复正常味觉。但在大剂量使用和伴有肾功能不全的患者,少数可因此副作用而中止治疗。肾功能正常者使用小剂量和大剂量的发生率分别为0.5%和1.3%,肾功能减退者分别为0.7%和2.9%。
7.其他ADR
致畸作用,妊娠中晚期使用血管紧张素转换酶抑制剂,可影响胚胎发育,引起胎儿及新生儿疾病,包括肾功能衰竭、面部及头颅发育畸形、肺组织发育不良。包括胆汁瘀积性黄疽,对胰岛素敏感增高,指甲脱落,急性骨髓衰竭,男性乳房发育和严重脱发等副作用发生率极为罕见。
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(责任编辑:王巍)
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